색소 침착증
정의
Xeroderma pigmentosum은 세포 분열 중 DNA 복구의 결함 복구 메커니즘으로 인해 발생하는 유전성 질환입니다. 이러한 결함으로 인해 빛에 대한 민감도가 증가합니다 (감광성) 피부의 자외선, 조기 피부 노화 및 어린 나이부터 피부암 위험이 극도로 증가합니다. 또한 신경계와 눈의 질병이 발생할 수 있습니다.
역학
Xeroderma 안료는 매우 드물다. 주파수는 전 세계입니다 약 1 : 1,000,000, 그러나 유럽에서는 1 : 125,000, 일본에서는 1 : 40,000입니다. 대부분의 환자는 일본, 독일, 북아프리카, 북미 및 터키 출신입니다. 남자와 여자 똑같이 영향을받습니다.
역사
먼저 설명 색소 침착증 1870 : Ferdinand von Hebra (1816-1880), 비엔나와 모리츠 카포시의 오스트리아 피부과 전문의 (1837-1902), 비엔나 출신의 헝가리 피부과 전문의. 그들은 1870 년에 XP 릴리스를 지정했습니다. "피부병 교과서" xeroderma 또는 양피지 피부로 정의하고 조직 수축 (위축)의 피부. 1882 년 간행물에서 Kaposi는 색소 이상을 중요한 증상으로 지적하여이 질병에 Xeroderma pigmentosum이라는 이름을 부여했습니다.
Albert Neisser (1855-1916), 독일 피부과 전문의는 1883 년에 처음으로 신경 질환이 관련되어 있음을 발견했습니다. 색소 침착증 연락을 유지하다. Neisser가 발견 된 지 몇 년 후 Charles Louis Xavier는 Arnozan (1852-1928), 프랑스 의사, 그만큼 빛과 공기의 유해한 영향 Xeroderma pigmentosum의 질병 과정에서.
1969 년에 J.E. Cleaver는 색소 성 Xeroderma의 원인을 확인하여 DNA 돌연변이의 중심 역할을 이해하기위한 첫 걸음을 내디뎠습니다. 암. 이로 인해이 질병은 의학 역사에서 특별한 위치를 차지했습니다.
색소 건조증의 원인
Xeroderma pigmentosum은 다음과 같은 유전성 질환입니다. 상 염색체 열성 즉, 상속됩니다. 두 개의 결함이있는 유전자가 합쳐 져야합니다. 즉, 두 부모 모두 질병이 발생하기 위해 결함이있는 유전자를 가지고 있어야합니다. 태양 노출, UVA 방사선보다 UVB 방사선은 태양에 노출 된 세포에있는 DNA를 변경합니다. DNA의 구성 요소 인 염기 티민은 특히 자주 두 배가되어 새로운 DNA 가닥이 기능적으로 비활성화됩니다. 일반적으로 셀에는 결함을 수정하기위한 수리 메커니즘이 있습니다. 색소 침착증에서 이러한 메커니즘은 감소되거나 결함이 있습니다.
XP에는 유전자 결함 (AG)의 위치에 따라 세분화 된 7 가지 유형의 XP와 다른 유전자 결함을 가진 변이체가 있습니다. XP 그룹에서는 메커니즘이 감소하거나 결함이있어 두 번째 티민 염기를 제거합니다. DNA 가닥을 잘라 내고 올바른 염기 (절제 메커니즘). 따라서 이중 티민 염기가 유지됩니다 (티민 이량 체) 그런 다음 결함이있는 비상 메커니즘에 의해 완전히 차단되어 DNA 가닥의 돌연변이로 이어지고 따라서 신체의 돌연변이가 발생합니다. 이것은 UV 광선, 약물 또는 자유 라디칼로 인한 DNA 손상 및 돌연변이의 축적을 초래합니다.
종류
분류 색소 침착증 완성 그룹에서 개발되었습니다. 이것들은 결합 조직 세포 (섬유 아세포) 다른 XP 환자에게서. 섬유 아세포 융합 후에도 DNA 복구 결함이 지속되면 환자는 동일한 XP 유형이었습니다. 그러나 DNA 복구 결함이 더 이상 존재하지 않았을 때 환자들은 다양한 유형의 질병. 이 분류는 나중에 유전자 분석에 의해 확인되었습니다. XP의 일부 유형에서는 직접 유전자 전달로 유전 적 결함을 진단 할 수도 있습니다. 현재이 일상적인 유전자 분석은 XPA 유전자에 대해서만 가능하며 나머지 유형에 대한 개발이 진행 중입니다.
유형 (A-G) 다름 발병 연령, 회수, 질병의 심각도 과 자외선에 의한 유형 종양. 일부 유형 (A, B, F 및 G)은 신경 장애와 관련 될 수도 있습니다.
- 유형 A : 발병 초기; 매우 높은 감광도 (감광성); 피부 종양 : 척수 세포 암종; 결함 유전자의 기능 : 손상된 DNA 발견; DeSanctis-Cacchione 증후군과 관련된 일본에서 흔함
- 유형 B : 매우 높은 감광도; 결함 유전자의 기능 : DNA 이중 가닥을 단일 가닥으로 분리 (효소 = helicase); 색소 침착증 및 코케인 증후군의 과도기 증후군
- 유형 C : 높거나 매우 높은 감광도; 피부 종양 : 척수 세포 암종, 기저 세포 암종; 결함 유전자의 기능 : 손상된 DNA 발견
- 유형 D : 높은 감광성; 피부 종양 : 악성 흑색 종; 결함 유전자의 기능 : helicase; XP 및 Cockayne 증후군의 과도기 증후군, trichothiodystrophy
- 유형 E : 발병 후기, 감광성 증가; 피부 종양 : 기저 세포 암종; 결함 유전자의 기능 : 손상된 DNA 발견
- 유형 F : 높은 감광성; 결함 유전자의 기능 : DNA 절단 (엔도 뉴 클레아 제)
- 유형 G : 높은 감광성; 결함 유전자의 기능 : endonuclease, Xeroderma pigmentosum transitional syndrome 및 Cockayne syndrome
- 다른: 발병 후기, 감광성 증가; 피부 종양 : 기저 세포 암종, 결함 유전자의 기능 : DNA 구조 (DNA 중합 효소), 다른 유형보다 더 나은 과정
색소 건조증의 증상
빛에 대한 감도 증가는 일반적으로 어린 아이들에게서 눈에 띕니다. 햇볕에 잠깐 머 무르더라도 햇볕에 화상을 입을 수 있으며, 몇 주 동안 염증성 붉어짐 (홍진)이 존재할 수 있습니다. 몇 달 또는 몇 년 후, 태양에 노출 된 피부 부위에 만성적 인 광 손상이 발생합니다.탈색 또는 과다 색소 침착), 조직 손실이있는 건성 피부 (위축) 및 피부의 조기 노화 (광선 탄성 증). 결국, 피부암의 가능한 예비 단계는 이미 어린 시절과 청소년기에 발생합니다 (전암 병변) 및 기저 종, 척수 종 및 흑색 종과 같은 악성 피부 종양. 코와 눈의 흉터 및 절단 (절단) 관찰.
모든 XP 환자의 20 %에서 신경 학적 변화가 나타납니다. 여기에는 반사 장애, 경련, 운동 조정 장애 (운동 실조), 신경계 질환 (신경 병증) 및 지능 장애. A 형 환자는 정신 지체 및 왜소증 (DeSanctis-Cacchione 증후군)을 경험할 수 있습니다. 눈의 변화는 환자의 40 %에서 보입니다. 눈의 앞부분과 눈꺼풀이 영향을받습니다. 광 공포증 (수명), 결막의 염증 (결막염), 궤양 (궤양) 각막의 병리학 적 변화 (각막 이형성증).
진단
그것은 매우 중요합니다 색소 침착증 가능한 한 빨리 진단됩니다. 만약 2 세 미만의 어린이 햇볕에 젖은 피부에 이미 반점이 있어야합니다 색소 침착증 이 나이의 아이들은 일반적으로 그러한 변색이 없어야한다고 생각합니다. 또한 눈에 띄게 빠르게 붉어지는 어린이 햇볕에 피부과 의사와 상담해야합니다.
진단 자체는 결합 조직에서 세포 배양 (섬유 아세포), 작성자 피부 조직 추출 (생검) 승리합니다. 그런 다음 DNA 복구 메커니즘, UV 감도 및 잘못된 DNA 합성에 대해 검사합니다. 질병의 다른 유형은 하나에 의해 발생할 수 있습니다 직접 유전자 전달 진단을 받으십시오. 특정 유전자를 투여 한 후 DNA 복구 메커니즘이 다시 제대로 작동하면 해당 유전자에 결함이있는 유형입니다.
하나의 진단조차 배아 복부 (산전 진단) 유전자 분석을 통해 가능합니다.
감별 진단
색소 침착증은 코케인 증후군, 홍반 루푸스 및 포르피린증과 같은 다른 희귀 증후군과 구별되어야합니다. XP와 마찬가지로 Cockayne 증후군은 DNA 복구 메커니즘의 결함으로 인해 발생하지만 색소 장애 및 피부 종양은 없습니다.
홍 반성 루푸스는자가 면역 질환으로 그 원인은 완전히 밝혀지지 않았지만 바이러스 나 자외선이 의심됩니다. 신체의 자신의 세포에 대한 신체 방어 시스템의 과도한 반응이 있습니다. 첫 번째 증상은 열, 피로, 햇빛에 대한 민감성입니다.
포르피린증은 적혈구 색소 헴의 구조 파괴와 관련된 대사 질환입니다. 피부에 영향을 미치는 포르피린증의 일종 인 피부 포르피린증에서는 통증에도 불구하고 피부가 직사광선에 노출 되어도 피부에 변화가 없습니다. 부기, 발적, 심지어는 12-24 시간 후에 만 광범위한 화상이 발생합니다. 다른 증상으로는 흉터, 피부 물집, 조직 사멸, 코, 입술, 귀의 소실과 같은 기형이 있습니다. 유형 D는 때때로 근이영양증 연결되었습니다. 이 질병의 특징적인 증후군은 짧고 부서지기 쉬운 모발입니다. 환자의 약 절반은 자외선에 의해 손상된 DNA 복구 메커니즘의 결함으로 인해 광과민성이 증가합니다.
색소 건조증의 치료
기저 질환에 대한 치료법은 없습니다. 환자는 자외선을 피해야 만 보호 할 수 있습니다. 빛이 변한 피부는 3 ~ 6 개월마다 확인해야합니다. 전 암성 병변은 긁어 내야합니다 (소파), 종양은 수술로 제거해야합니다.
그러나 유전자 치료에 대한 연구는 희망을줍니다. 박테리아 단백질이 체내로 도입되어 결함이있는 DNA 복구 메커니즘을 대체하고 DNA 복구를 대신합니다.
예방
앞에 서서 자외선 보호 할 수 있도록 UV 불 투과성 도움 보호 복 및 자외선 차단제. 또한 안경 또는 안면 마스크 자외선 차단과 함께 착용하십시오. 햇빛을 피하는 가장 좋은 방법은 이것입니다 낮-밤 리듬의 전환어린 시절에해야 할 일 (달빛 아이들). 그것은 노년의 삶과 직업 선택에 중요한 영향을 미칩니다.
새로운 예방 피부 종양 통과 할 수있다 이소 레티노 인 또는 방향족 레티노이드와 같은 레티노이드 복용 시도를 받으십시오. 레티노이드와 함께 비타민 A (레티놀) 관련. 그러나 용량은 기존 요법보다 훨씬 더 높아야하므로이 약물 요법이 종종 용납되지 않습니다.
예보
건강 상태 점차 악화. 악성 피부 종양의 위험은 2000 배 더 높아 첫 번째 피부 종양은 평균입니다 8 세에 발생합니다. 종종 환자가 죽습니다 세 살 이전에도 악성 종양 (악성 종양), 전이 소량. 그러나 인생의 60 년이 된 환자들도 있습니다. 딱 하나만 일관된 자외선 차단 코스를 향상시킵니다.
요약
색소 침착증 드문 상 염색체 열성 유전병입니다. 결함이있는 DNA 복구 메커니즘은 복구되지 않은 DNA 손상을 초래하여 세포, 조직 및 장기 손상을 초래합니다. 기대 수명이 단축됩니다.
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